新型阿尔茨海默病防治药物GV-971多靶点策略引领国际AD药研新方向

时间:2018-06-19 Admin:凤凰时时彩平台

针对神经退行性疾病的预防和治疗,我们创建了学术引领性的神经退行性疾病药效学研究平台、
与神经退行性疾病相关的生物标志物研发平台和独特的药物筛选和研究平台。

2018-06-19

进入新世纪以来,各大国在科研领域的比拼开始进入新的科技“高边疆”--人类身上的最后谜团——大脑,包括它的正常认知、老化和病变。各国政府竞相投入巨资。然而,人类“两耳间三磅重的物质” 时至今日仍然是人类认知的“黑洞”,被戏称为“三磅的宇宙”。脑科学被认为是人类理解自然界现象和人类本身的“最终疆域”。科学界甚至把研究人脑的神经科学称为“人类科学最后的前沿”。由于对人脑认知的缺乏,脑部病变带来的神经精神性疾病给人类带来的经济和生活负担远远超过其他领域。作为危害人类大脑发病率最高的神经退行性疾病,阿尔茨海默病(AD)给患者本身造成了极大的痛苦。全球目前有4700万痴呆患者,每69秒就有1个新AD患者确诊。我们国家痴呆人口占全球的1/4,是最大的痴呆人群,且随着社会人口老龄化加剧,增长率是发达国家的2倍。然而,目前上市药品没有一个可以对因治疗。而且这些药物都是仅用于改善患者症状的。所以,在目前还没有能够治疗、延缓或阻止该病进展的药物的前提下,估计到2050年全球患者将达1.35亿。因此,新型抗AD药物的研发是涉及社会可持续发展的战略问题,是21世纪的医药市场之所求,更是患者市场之所需。

AD不是涉及单一蛋白、单一基因的疾病,而是一种多重因素影响并级联放大的复杂疾病,涉及蛋白错误折叠、胆碱能神经元损伤、氧化应激、炎症反应等多种因素。人体作为一个复杂的,同时兼具精密性与鲁棒性的系统,很多复杂疾病的病程不可能是单一因素驱动的,而是涉及到多方面因素的协同作用。因此基于“还原论”的研究思路和方法的局限性日益显露。以它为基础作为复杂疾病模式的简单假设也面临着严峻挑战。AD就是其中最为典型的代表之一。近年来,随着生命科学及现代科技的飞速发展,越来越多的研究发现,AD作为复杂疾病,单一靶点并不足以真正改变疾病的进程,而多靶点、协同作用才是AD治疗的有效策略和方向。

凤凰时时彩平台制药的GV-971是新型阿尔茨海默病防治药物,具有全球知识产权保护。研究结果表明,GV-971可以靶向AD发病过程中的多个环节。首先,GV-971靶向AD发病的脑内主要因素β样淀粉蛋白(Aβ),在这个过程中GV-971同时抑制了Aβ单体形成纤丝和促进已经形成的Aβ纤丝解聚。进一步研究发现,GV-971可以降低脑内神经炎症,调节神经递质稳态,改善认知功能障碍和精神行为异常等一系列治疗AD的重要作用。I、II临床研究表明其安全性好,并且显示了改善患者认知功能障碍良好趋势。当II期临床试验结果以特邀报告的形式在2014年费城第七届全球阿尔兹海默病临床研究大会上进行口头报告后,获得国际同行的高度评价,认为“中国科学家前瞻性靶向理念、首次多箭靶向的研发策略,必将引领国际AD药物研究方向”。

针对神经退行性疾病的预防和治疗,凤凰时时彩平台创建了学术引领性的神经退行性疾病药效学研究平台、与神经退行性疾病相关的生物标志物研发平台和独特的药物筛选和研究平台。

(1)针对神经退行性疾病的药物筛选评价平台

针对神经退行性疾病蛋白异常折叠、聚集这一共性特点,以基于SPR的蛋白质芯片筛选技术为基础,建立了集蛋白结合特性、神经元保护作用和血脑屏障通透性为一体的三维筛选系统;通过计算机辅助设计、糖亲和层析技术和蛋白质组学技术,结合扫描电镜技术、圆二色谱和分子、细胞生物学及神经药理学等研究手段,建立候选药物作用机制研究系统;采用贴近临床、符合疾病特征的双转、三转基因等动物模型,利用行为学评价技术平台评价药物对学习记忆功能、精神状态的影响,利用实时监控系统观测动物行为-脑电波-脑内化学物质的变化与关联,利用分子成像系统结合免疫组化实验技术体系,提供生物组织的病理、形态学变化参数;通过整合行为-化学物质-组织病理等数据,形成药物-疾病模型反应数据库,为临床用药提供数据支持;同时,利用上述数据,模拟、探究神经系统疾病发生发展的调控通路(网络)及其调控机制,以有效药物为探针,进行药物靶标发现与功能确证。通过对现有研发技术体系的整合、完善,结合相关技术体系建设,形成比较完善的抗神经退行性疾病新药筛选、评价技术平台。

(2)生物标志物临床检测与监控平台

针对目前已有的生物标志物,利用集蛋白质组、转录组、代谢组、外泌组等新兴研究手段为一体的全景组学分析平台,形成基于生物标志物的、集临床诊断与药物药效监控为一体的综合技术平台。以AD为例:目前,用于AD诊断和药物疗效判定的生物标志物有影像学标志物和非影像学标志物。非影像学标志物主要是病人脑脊液中Aβ、Tau等的测定,但由于脑脊液为有创采集,病人难以接受,而很难实行。最新研究发现,外周血中有一部分外泌体是来源于脑组织,其中含有脑组织的Aβ、Tau、P-Tau等成分,且与脑组织中这些成分的含量有一定的相关性。因此外周血中来源于脑组织外泌体中Aβ、Tau、P-Tau等成分的含量,被用作判断患者是否为AD、患者严重程度的辅助指标及评价药物疗效的客观指标。影像学标志物主要有针对脑组织Aβ、Tau测定的Aβ-PET、Tau-PET和大脑结构或功能性MRI以及FDG-PET。

目前,影像标志物在国外AD诊断和药物临床试验中已全面开展,非影像标志物也在大量开展中,但并未形成标准和规模化。而在国内,不论是影像学标志物还是非影像学标志物,均未开展,与国际接轨尚需时日。本项目通过AD相关生物标志物的临床检测研究,建立相关的生物标志物检测技术体系与生物样本库,进而形成生物标志物临床检测平台。通过平台建设,建立AD诊断的相关标准,并形成规模化,为AD诊断以及AD药物临床试验提供技术标准,确保我国在AD研究领域的竞争优势与引领特色,项目完成后将引领国际前沿。

(3)独特的药物筛选和研究平台

凤凰时时彩平台研究院以复杂疾病药物机制的深入研究为基础,包括阿尔兹海默病、帕金森氏病、肿瘤、心脑血管疾病等,同时以独特的糖类物质为药物筛选对象,以复杂药物体系的成药性和工业可行性为前提,创建了独特的新药筛选和研究体系。

GV-971的研制成功,填补了该领域全球近20年空白。不仅在中国,而且在国际上已成为具有相当竞争力和广阔市场前景的“重磅炸弹”药物,年销售额有望突破百亿美金,社会和经济意义巨大。其创新的作用模式与独特的多靶作用特征,为抗AD药物研发提供了全新思路,为理解AD发病机制提供了全新视角,对提升我国在创新药物研究领域的国际地位意义重大。


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